Modelo de utilidad por "Sistema de placa de ICSI"

Reivindicaciones:
+ ES-1304764_U1. Sistema de placa de ICSI, caracterizado porque comprende una placa de ICSI (7) con al menos un circuito de microfluido (6) excavado, donde cada circuito de microfluido (6) está formado por tres alveolos (1, 2, 3) y dos canales (4, 5); donde los dos canales forman una ele mayúscula (L), siendo la longitud del primer canal (4) mayor que la longitud del segundo canal (5); donde el primer alveolo (1) es el alveolo en el que se deposita la muestra de semen y está dispuesto en el extremo libre del primer canal (4); donde el tercer alveolo (3) es el alveolo del que se extraen los espermatozoides seleccionados, y está dispuesto en el extremo libre del segundo canal (5); donde el segundo alveolo (2) está dispuesto en la intersección entre el primer canal (4) y el segundo canal (5), y tiene un diámetro mayor que el primer alveolo (1) y el tercer alveolo (3), correspondiendo el primer canal (4) a un sector de dispersión y termotaxis y el segundo canal (5) a un sector de la selección espermática por reotaxis. 2. Sistema de placa de ICSI, según la reivindicación 1, caracterizado porque la profundidad de los tres alveolos (1, 2, 3) y los dos canales (4, 5) es la misma. 3. Sistema de placa de ICSI, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, caracterizado porque la superficie del primer alveolo (1) y del tercer alveolo (3) es igual. 4. Sistema de placa de ICSI, según la reivindicación 3, caracterizado porque la superficie del segundo alveolo (2) es el doble que la superficie del primer alveolo (1) y el tercer alveolo (3). 5. Sistema de placa de ICSI, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado porque la placa de ICSI (7) es preferentemente una placa de ICSI de poliestireno. 6. Sistema de placa de ICSI, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizado porque la placa de ICSI (7) comprende más de un circuito de microfluido (6) excavado. 7. Sistema de placa de ICSI, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizado porque el tercer alveolo (3) tiene unos pequeños salientes, progresivamente menos profundos, que hacen que los espermatozoides entren y se queden ahí atrapados, listos para ser aspirados y utilizados para el ICSI. 8. Sistema de placa de ICSI, según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado porque comprende una plancha de aluminio que tiene unos recortes para estar en contacto con toda la placa de ICSI excepto con el alveolo en el que encuentra la muestra de semen.

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+ ES-1304764_U Sistema de placa de ICSI Sector técn ico La presente invención se refiere a una placa de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) que lleva integrado, en la propia placa, un sistema de selección espermática basada en micro fluidos con flujos de corriente, sin necesidad de un sistema externo para crear estos flujos. Estado de la técnica La preparación del semen y la selección espermática son pasos primordiales durante los tratamientos de reproducción asistida (TRA) , ya que cualquier manipulación puede tener un impacto sobre la viabilidad de los espermatozoides, especialmente sobre la integridad de su información genética, y esto puede influir en el éxito reproductivo y la salud del recién nacido. Los métodos de selección espermática se desarrollaron con dos objetivos que son fundamentales: la eliminación del plasma seminal y la selección de los mejores espermatozoides, pasos esenciales para preservar su capacidad de fecundación y evitar la reacción acrosómica espontánea. Los métodos de selección espermática más utilizados actualmente son el Wash and Swim-Up (WSU) y la Centrifugación en Gradientes de Densidad (CGD) . En el WSU se realiza una centrifugación inicial de la muestra de semen, diluida en medio de cultivo, para concentrar la fracción celular en un sedimento, o pellet, y separarla del plasma seminal. Posteriormente, se añade cuidadosamente sobre el pellet medio de cultivo y se incuba durante un tiempo determinado para permitir que los espermatozoides móviles migren a la fracción superior. Tras un lavado final de esa fracción se obtiene la muestra definitiva, que se utilizará para la fecundación in vitro. La duración total del procedimiento es de 60 a 70 minutos. En la CGD, la muestra completa de semen se deposita en la parte superior de os capas de gradientes de densidad de un medio coloidal preparado a diferentes concentraciones y se procede a su centrifugación. Como resultado se obtiene un pellet que contiene los espermatozoides con mejor movilidad. Tras un lavado adicional de ese pellet por centrifugación, se consigue la muestra definitiva de espermatozoides móviles en un tiempo aproximado de 40 minutos. Ambos métodos han demostrado ampliamente su eficacia para eliminar el plasma seminal y seleccionar espermatozoides móviles, pero presentan una serie de limitaciones. Por una parte, la centrifugación (WSU y CGD) y la temperatura de incubación (WSU) generan radicales libres de oxígeno que inducen fragmentación del ADN espermático (FADN) . Este hecho es de relevancia por la relación entre FADN con fracaso reproductivo, en particular a nivel de fecundación y desarrollo embrionario, especialmente en parejas con baja calidad de sus gametos. Por otra parte, ambos métodos requieren que la muestra de semen sea manipulada y cambiada de recipiente (tubos o placas de cultivo) en varias ocasiones, cada una de las cuales representa un posible riesgo de confusión o pérdida de espermatozoides. Y, en tercer lugar, requieren un tiempo largo de preparación, así como de material costoso para llevar a cabo todo el proceso. Por todo ello, una de las líneas de investigación de mayor relevancia en la actualidad se centra en la búsqueda de nuevas metodologías que permitan una selección espermática más segura, que permita reducir el impacto iatrogénico sobre el espermatozoide relacionado tanto con la generación de ROS como con el número de pasos necesarios para la preparación de la muestra. Además, es importante conseguir una mayor eficiencia del procedimiento a través de la reducción de tiempos y costes El uso de microfluidos se ha convertido en una tendencia prometedora que cumple con estas premisas. En la actualidad ya existen varios dispositivos comerciales diseñados para seleccionar espermatozoides móviles. Todos ellos son plataformas externas, en forma de portaobjetos, la mayoría de ellos, con circuitos predefinidos excavados en la misma superficie y utilizando, en muchos casos, polidimetilsiloxano (PDMS) . Varios autores han descrito la utilidad de los sistemas de microfluidos para seleccionar espermatozoides móviles, que además presentan su ADN íntegro. La principal diferencia entre los microfluidos y los métodos tradicionales de selección espermática, como el WSU o la CGG, es que no se requiere centrifugación de la muestra para su procesamiento. Además, permiten obtener la fracción definitiva de espermatozoides móviles en un tiempo aproximado de 20 minutos. No obstante, la aplicación de microfluidos en los TRA, tal y como se conoce en la actualidad, requiere el uso de dispositivos externos a los utilizados de forma rutinaria en el laboratorio de reproducción asistida. Este es un factor que confiere complejidad y un coste añadido al procedimiento y no acaba de eliminar el riesgo asociado a la manipulación de la muestra, puesto que todavía se precisa la transferencia de los espermatozoides desde el dispositivo de microfluidos a la placa de ICSI. Además, se dan casos, especialmente aquellos con dispermia muy severa (muy bajo recuento espermático, muy baja movilidad o muy pocos espermatozoides con morfología normal) , en los que cabe la posibilidad de que ningún espermatozoide alcance el extremo final del canal microfluídico, de manera que existe el riesgo de quedarse sin muestra alguna para poder llevar a cabo la ICSI, cuando los espermatozoides quedan atrapados en esos túneles de paredes y techo sólidos de los actuales chips de microfluidos. Por otra parte, hay que tener en cuenta que no todos los sistemas de microfluidos aprovechan la reotaxis espermática, ya que no presentan un flujo de corriente. El líquido permanece estático y son los espermatozoides los que se desplazan, pero no contracorriente. En busca de una mejora en el proceso de selección espermática, varios grupos han propuesto sistemas de microfluidos hechos a mano en la propia placa de ICSI, a partir de la unión de gotas de medio de cultivo, de manera que en un punto del sistema se cola una gota de la muestra de semen y en otro se seleccionan, posteriormente, los espermatozoides. Estos sistemas tienen la ventaja de su simplicidad y su eficiencia, pero también varias desventajas, como el hecho del factor manual a la hora de crear el sistema, dependiendo de la habilidad personal del usuario e impidiendo la reproducibilidad absoluta del sistema, y el no aprovechamiento de todas las herramientas de selección espermática, incluidas la reotaxis y la termotaxis. Existe en el mercado una placa de ICSI con un sistema de microfluidos incorporado (Fertdish, publicado en Lab on a Chip 21 (775) 2021) . Este sistema presenta una serie de diferencias claras con el sistema objeto de la presente invención. En primer lugar, no existe un flujo de corriente en el recorrido, por lo que los espermatozoides nadan a través del sistema, pero no contracorriente, por lo que no se aprovecha el fenómeno de reotaxis para eleccionar los mejores espermatozoides. Tampoco existe una diferencia de temperatura, por lo que desaprovecha también el fenómeno de termotaxis para seleccionar los espermatozoides. En tercer lugar, el recorrido a seguir por los espermatozoides es recto, por lo que no se aprovecha la posibilidad de seleccionar aquellos con progresión curvilínea y que pueden presentar un ADN más íntegro que los de progresión rectilínea. Este recorrido recto puede hacer también que, en caso de poner una gota de semen completo, parte del plasma seminal alcance el final del recorrido, lo que podría reducir la capacidad fecundante de los espermatozoides. En último lugar el recorrido está cubierto por un material sólido, por lo que, a diferencia del sistema propuesto, es imposible recuperar espermatozoides en el caso de que ninguno de ellos alcance el punto final, porque quedan atrapados dentro del sistema. Por todo lo mencionado anteriormente, la presente invención proporciona una placa de ICSI cuyos objetivos: mejorar la efectividad de la selección espermática para ICSI, simplificarla, hacerla más segura y eficiente. Para conseguirlo, el sistema permite lo siguiente: 1- Hacer en la propia placa de ICSI la selección de los espermatozoides a microinyectar, evitando así sucesivos traslados de la muestra y reduciendo, por ello, el riesgo de confusión al identificar la misma. 2- Hacer esta selección de la muestra a partir de semen completo, es decir, sin un procesamiento previo de la muestra, reduciendo el riesgo de daño iatrogénico sobre los espermatozoides producido, especialmente pero no exclusivamente, por la centrifugación y mejorando así la efectividad del tratamiento. 3- Seleccionar los mejores espermatozoides aprovechando las características específicas de estos de nadar hacia los bordes, nadar contracorriente (reotaxis) y nadar hacia zonas más cálidas (termotaxis) , mejorándose así la efectividad del tratamiento. 4- Simplificar la técnica de selección espermática para ICSI, reduciendo el tiempo necesario para disponer de los espermatozoides a microinyectar y del gasto en material inventariable y fungible, lo que hace que en conjunto se mejore la eficiencia respecto a las técnicas convencionales de selección espermática para ICSI. Explicación de la invención El sistema inventado agrupa el aprovechamiento de fundamentos físicos, químicos y biológicos que permiten seleccionar los mejores espermatozoides, como son: 1- Tendencia de los espermatozoides a nadar contracorriente (reotaxis) . 2- Tendencia de los espermatozoides a nadar hacia los bordes. 3- Tendencia de los espermatozoides a nadar hacia zonas más cálidas (termotaxis) . 4- Ley de Laplace. 5- Leyes de la Hidrostática. Para mejorar el pronóstico del tratamiento de reproducción asistida ICSI, es fundamental seleccionar los mejores espermatozoides, definiéndose estos como los que tienen mejor potencial para fecundar el óvulo y desarrollar un embrión sano y evolutivo hasta el momento del parto. Se sabe que los espermatozoides con peor morfología y especialmente, los que presentan fallos en la integridad de su ADN, se relacionan con menor tasa de fecundación por ICSI, mayor incidencia de detención en el desarrollo embrionario, peor tasa de implantación embrionaria, mayor tasa de aborto y peor tasa de nacido vivo por transferencia embrionaria. La morfología o movilidad de un espermatozoide no indica si su ADN está o no íntegro. Se ha demostrado que los mejores espermatozoides, aquellos con mayor integridad de su ADN, tienen a nadar contracorriente. A este fenómeno se le conoce como reotaxis. Por el contrario, los espermatozoides con fallos en su ADN tienen mermada esa capacidad, avanzando menos o siendo arrastrados por la corriente. Se ha demostrado que aplicando un flujo de corriente en un sistema de microfluidos (sistemas con muy pequeñas cantidades de fluido en dimensiones infracentimétricas) se seleccionan espermatozoides con mayor probabilidad de presentar un ADN íntegro. También se ha demostrado que los mejores espermatozoides tienen a nadar hacia los bordes, no de forma rectilínea, sino desplazándose progresivamente hacia uno u otro lado. Se ha demostrado que al hacer nadar a los espermatozoides a través de un canal icrofluídico con desvíos a derecha e izquierda en su trazado, aquellos que siguieron nadando de forma rectilínea hasta el final del canal, sin desviarse por los desvíos, tenían una mayor incidencia de fragmentación en su ADN que aquellos que iban nadando pegados a la pared del canal y por ello salieron por el desvío. Esta mejora en la tasa de integridad del ADN es independiente de la movilidad o morfología de los espermatozoides, ya que todos ellos presentaban una buena movilidad que les permitió desplazarse de forma progresiva. También se ha observado que se recuperan más espermatozoides con ADN íntegro en los desvíos cuando estos tienen un ángulo de 45° que cuando este ángulo es de 90°. Se ha demostrado que los mejores espermatozoides tienen tendencia a nadar de zonas más frías a zonas más cálidas. A este fenómeno se le conoce como termotaxis. La placa permite aprovechar este fenómeno haciendo conducir la temperatura desde una placa calefactada a las gotas de la placa, interponiendo una plancha de aluminio de 2 mm de grosor debajo de las gotas de la placa de ICSI que se quiere estén más calientes. Esto crea un gradiente de temperatura entre las gotas y reduce el tiempo de recuperación de los espermatozoides, además de seleccionar aquellos con mayor integridad en su ADN. Se ha demostrado (Ley de Laplace) que gotas del mismo líquido, pero con diferente radio presentan diferente presión, siendo mayor en aquella con menor radio. Esto hace que, al conectar dos gotas de diferente radio, se cree un flujo o corriente que va de gota de menor radio a la de mayor radio. Este fundamento permite crear un sistema de microfluidos con un flujo de corriente sin necesidad de utilizar un sistema externo, como una bomba de presión, para crear estos flujos. Se ha demostrado también (leyes de la hidrostática) que la presión sobre un punto determinado dentro de un fluido es proporcional a la distancia de ese punto a la superficie. Por ello, cuando en una placa de Petri se colocan una gota con un volumen determinado y otra con un volumen mayor, y se cubren ambas con aceite, la presión del aceite sobre la superficie de cada gota será diferente, siendo mayor en la gota de menor volumen, por haber más distancia entre su superficie y la superficie del aceite, que en la gota de mayor volumen, cuya superficie quedará más cercana a la superficie del aceite. Este concepto puede ser también aprovechado para crear una diferencia de presión entre dos gotas de un sistema microfluídico y con ello, un flujo de corriente sin necesidad de un sistema externo. La placa de ICSI objeto de la presente invención lleva un sistema microfluídico incorporado en el cual se crea un flujo contracorriente, sin necesidad de sistema externo alguno, al unir gotas con diferente presión, en un trazado con unos desvíos determinados que permiten seleccionar los mejores espermatozoides. Se añade además un gradiente de temperatura determinado para agilizar esta selección espermática y hacer una selección aún mejor. La base de la placa de ICSI objeto de la presente invención es una placa de ICSI de poliestireno de uso convencional en la que ha excavado el circuito microfluídico. Aunque muchos sistemas de microfluidos están construidos con polidimetilsiloxano (PDMS) , este lo está con poliestireno o material similar, por ser el material utilizado de forma habitual en este tipo de placas de ICSI y por ser un material preferido, en general, para el cultivo celular. El sistema de selección espermática se sitúa en un lateral de la placa, de manera que el resto de ella sirve para hacer el ICSI de forma convencional. Una misma placa puede incluir varios circuitos de manera que se pueda hacer la selección espermática es más de uno de ellos con el fin de recuperar más espermatozoides a partir de un mayor volumen de muestra inicial (por ejemplo, 4 gotas de semen en lugar de una sola gota) . El sistema consta de dos sectores. Un primer sector de dispersión de la muestra y selección espermática por termotaxis y un segundo sector de selección espermática por reotaxis. El aspecto final del recorrido completo, visto desde la parte superior, es el de una ele mayúscula (L) , con un brazo más largo y un brazo más corto, en la cual hay una gota en cada extremo y una gota en la intersección de ambos lados. El brazo largo de la L correspondería al sector de dispersión y termotaxis y el brazo corto al sector de selección espermática por reotaxis. El sistema está excavado en el fondo de la placa, y desde la parte superior se ve, efectivamente, como una L formada por dos canales perpendiculares y tres alveolos. Los dos alveolos de los extremos tienen preferentemente la misma medida, mientras que el alveolo en la intersección es de mayor tamaño, preferentemente el doble. El primer canal iene también una mayor longitud que el segundo (preferentemente el doble) , aunque ambos canales, y los tres alveolos, son preferentemente igual de profundos. El alveolo del final del recorrido tiene unos pequeños salientes, progresivamente menos profundos, que hacen que los espermatozoides entren y se queden ahí atrapados, listos para ser aspirados y utilizados para el ICSI, para evitar que sigan nadando, volviendo hacia atrás, y se queden atrapados dicho alveolo. El sistema de microfluidos se prepara poniendo una gota del mismo volumen de medio de cultivo en cada alveolo y seguidamente, una cuarta gota del mismo volumen sobre la gota del alveolo intermedio, de manera que esta tendrá el doble de volumen que las otras. Dependiendo del acabado del plástico de la placa (hidrofóbico o hidrofílico) , es posible que las gotas se conecten entre ellas automáticamente, al rellenarse los canales por capilaridad, o que haya que pasar una punta de pipeta estéril sobre los canales, de una gota a otra, para que estas queden conectadas. En cualquier caso, en cuanto se conecten las tres gotas se creará automáticamente una diferencia de presión entre ellas. Una vez cebado el circuito el circuito microfluídico con el medio de cultivo, se configura el resto de la placa de ICSI disponiendo las gotas que contendrán los espermatozoides seleccionados y los ovocitos (óvulos) y se cubre todo con aceite mineral. Una vez hecho esto, se añade una gota de semen, de la mitad de volumen que las anteriores, en la gota inicial del sistema, que es la que se encuentra en el extremo del canal más largo. A continuación, se pone la placa de ICSI sobre una plancha de aluminio de 2 mm que tiene unos recortes para estar en contacto con toda la placa de ICSI excepto con la gota en la que encuentra la muestra de semen. Y, por último, el conjunto placa de ICSI - plancha de aluminio, se pone sobre una superficie plana calefactada a 37°C. El aluminio transmitirá la temperatura a toda la placa de ICSI excepto a la gota en la que se ha puesto la muestra de semen. esto crea un gradiente de temperatura entre la primera y la segunda gota y se inicia el proceso de la termotaxis. De acuerdo con los resultados, en la mayoría de las muestras de semen con al menos un millón de espermatozoides con buena progresión rectilínea por mililitro, en menos de uince minutos habrá espermatozoides suficientes para microinyectar al menos 20 ovocitos en la gota final del circuito y en casos de normozoospermia (muestras de semen con todos los parámetros dentro de los límites de referencia de normalidad de la OMS) , en menos de diez minutos. Las gotas son de diferente diámetro y volumen, de manera que, de acuerdo con la Ley de Laplace, la presión de cada gota es inversamente proporcional a su diámetro. Así, una gota de un diámetro determinado tendrá más presión que una gota del mismo medio de cultivo con un diámetro mayor y al unir ambas gotas, se creará un flujo, es decir, un desplazamiento del medio, de la gota con más presión a la gota con menos presión. Además, tal y como se hace habitualmente en la técnica del ICSI, las gotas van cubiertas por aceite mineral para que no se produzcan cambios en el pH y osmolaridad en el medio de cultivo por la evaporación. Este aceite que cubre las gotas, de acuerdo con las leyes de la hidrostática, ejerce también una presión distinta sobre las gotas de menor volumen que sobre las gotas de mayor volumen, de manera que esta presión es también inversamente proporcional al volumen de la gota. En conjunto, esto hace que, al unir dos gotas de diferente tamaño por un canal del mismo medio de cultivo, este medio se irá desplazando, progresivamente, de la gota más pequeña a la gota más grande. Y cuanto menor sea la gota pequeña y mayor se vaya haciendo la gota grande, la diferencia de presión entre ellas irá aumentando, de manera que este flujo de corriente permanecerá durante tiempo. Este tiempo y la velocidad del flujo, pueden regularse modificando el volumen y diámetro de las gotas, la distancia de ellas y las dimensiones del canal que las comunica. De este modo el sistema objeto de la presente invención queda caracterizado, esencialmente, porque está formado por: - Una placa de ICSI con al menos un circuito de microfluido excavado. - La placa de ICSI es preferentemente una placa de ICSI de poliestireno de uso convencional o un material similar. - La placa de ICSI puede comprender más de un circuito de microfluido excavado. - Cada circuito de microfluido está formado por dos canales perpendiculares, formando ambos canales una forma de ele mayúscula (L) , existiendo tres alveolos (un primer alveolo en un extremo del primer canal, un segundo alveolo en la intersección de los dos canales, y un tercer alveolo en el extremo del segundo canal) ; donde la longitud del primer canal es mayor que la longitud del segundo canal (preferentemente el doble) ; donde el canal largo corresponde a un sector de dispersión y termotaxis y el canal corto al sector de la selección espermática por reotaxis; donde los alveolos de los extremos del circuito son preferentemente del mismo tamaño; donde el alveolo de la intersección entre los dos canales tiene una mayor superficie que los alveolos de los extremos (preferentemente el doble) ; y donde los dos canales y los tres alveolos tienen la misma profundidad. - El tercer alveolo (3) tiene unos pequeños salientes, progresivamente menos profundos, que hacen que los espermatozoides entren y se queden ahí atrapados, listos para ser aspirados y utilizados para el ICSI, para evitar que sigan nadando, volviendo hacia atrás, y se queden atrapados dicho alveolo. - Una plancha de aluminio que tiene unos recortes para estar en contacto con toda la placa de ICSI excepto con la gota en la que encuentra la muestra de semen. El sistema objeto de la presente invención queda además caracterizado porque comprende el siguiente método de funcionamiento: - Disposición de una gota del mismo volumen de medio de cultivo en cada alveolo y seguidamente, una cuarta gota del mismo volumen sobre la gota del alveolo intermedio, de manera que esta tendrá el doble de volumen que las otras. - Si el acabado de la superficie de la placa es hidrofílico, paso de una punta de pipeta estéril sobre los canales, de una gota a otra, para que estas queden conectadas. - Configuración del resto de la placa de ICSI disponiendo las gotas que contendrán los espermatozoides seleccionados y los ovocitos (óvulos) - Cubrición de toda la placa con aceite mineral. - Adición de una gota de semen, de la mitad de volumen que las anteriores, en el primer alveolo, que es la que se encuentra en el extremo del canal más largo. - Disposición de la placa de ICSI sobre la plancha de aluminio. - Disposición del conjunto placa de ICSI - plancha de aluminio sobre una superficie plana calefactada a 37°C. El aluminio transmitirá la temperatura a toda la placa de ICSI excepto a la gota en la que se ha puesto la muestra de semen. creando de temperatura entre la primera y la segunda gota, iniciando el proceso de la termotaxis. Breve descripción de los d ibu jos Para complementar la descripción que se está realizando y con objeto de ayudar a una mejor comprensión de las características de la invención, de acuerdo con un ejemplo preferente de realización práctica de la misma, se acompaña como parte integrante de dicha descripción, un juego de figuras en donde con carácter ilustrativo y no limitativo, se ha representado lo siguiente: La figura 1 muestra una vista esquemática del circuito de microfluidos excavado en la placa de ICSI, según una opción de realización de la presente invención. La figura 2 muestra una vista superior de una placa de ICSI con dos sistemas de selección espermática por microfluidos y reotaxis, según una opción de la presente invención. La figura 3 muestra una vista superior de una placa de ICSI con cuatro sistemas de selección espermática por microfluidos y reotaxis, según una opción de la presente invención. Descripción de los modos de realización preferente de la invención A la vista de las mencionadas figuras, y de acuerdo con la numeración adoptada, se puede observar en ellas un ejemplo de realización preferente de la invención, la cual comprende las partes y elementos que se indican y describen en detalle a continuación. Así, el sistema objeto de la presente invención comprende una palca de ICSI (7) que tiene excavado al menos un circuito (6) de microfluido. Tal y como se muestra en la figura 1, el circuito (6) de microfluido está formado por tres alveolos (1, 2, 3) y dos canales (4, 5) , donde los dos canales forman una ele mayúscula (L) , siendo la longitud del primer canal (4) el doble que la longitud del segundo canal (5) . El primer alveolo (1) es el alveolo en el que se deposita la muestra de semen y está dispuesto en el extremo libre del primer canal (4) . El tercer alveolo (3) es el alveolo del que se extraen los espermatozoides seleccionados, y está dispuesto en el extremo libre del segundo canal (5) , y tiene un diámetro igual que el primera alveolo. El segundo alveolo (2) está dispuesto en la intersección entre el primera canal (4) y el segundo canal (5) , y tiene el doble de diámetro que el primer alveolo (1) y el tercer alveolo (3) , correspondiendo el primer canal (4) a un sector de dispersión y termotaxis y el segundo canal (5) a un sector de la selección espermática por reotaxis. La profundidad de los tres alveolos (1, 2, 3) y los dos canales (4, 5) es la misma. De este modo, el sistema se conforma uniendo tres alveolos de diferente volumen, de manera que el segundo alveolo (2) tiene el doble de volumen que el primer y segundo alveolos (1 y 3) de manera que, de acuerdo con la Ley de Laplace y de Hidrostática, los alveolos primero y tercero tienen más presión que el segundo alveolo cuando contienen fluido en su interior. Al unir los alveolos con los canales (4 y 5) se crea un flujo de corriente desde los primer y tercero alveolos de los extremos (1, 3) , que tienen más presión, hacia el segundo alveolo central (2) . Al poner una muestra de semen (6) en el primer alveolo (1) , al haber una presión hacia el segundo alveolo (2) , el plasma seminal se va dispersando a través del primer canal (4) y los espermatozoides con mejor movilidad curvilínea van desplazándose hacia los bordes de los canales y avanzando a favor de la corriente. Cuando llegan al segundo alveolo (2) se encuentran con un flujo de corriente que llega desde el tercer alveolo (3) . Los mejores espermatozoides seguirán nadando por los bordes y conseguirán vencer la corriente en contra y llegar al tercer alveolo (3) . Para que no sigan nadando, volviendo hacia atrás, y se queden atrapados en el tercer alveolo (3) , este tiene unos pequeños salientes, progresivamente menos profundos, que hacen que los espermatozoides entren y se queden ahí atrapados, listos para ser aspirados y utilizados para el ICSI. El ángulo recto entre los caminos y la corriente en contra evita que el plasma seminal llegue al tercer alveolo, algo que podría reducir la capacidad fecundante de los espermatozoides. Sin embargo, los mejores espermatozoides sí son capaces de nadar contra corriente y alcanzar la gota final. En las figuras 2 y 3 se pueden observar dos ejemplos de placas de CSI (7) con dos y cuatro sistemas de selección espermática por microfluidos y reotaxis respectivamente, con alveolos (8) con PVP para depositar los espermatozoides seleccionados, alveolos (9) para depositar los ovocitos para ICSI y alveolos extra (10) de medio de cultivo.

Publicaciones:
ES1304764 (28/12/2023) - U Solicitud de modelo de utilidad
ES1304764 (20/03/2024) - Y Modelo de utilidad
Eventos:
En fecha 26/06/2023 se realizó Registro Instancia de Solicitud
En fecha 10/07/2023 se realizó Admisión a Trámite
En fecha 10/07/2023 se realizó 1001U_Comunicación Admisión a Trámite
En fecha 20/12/2023 se realizó Continuación del Procedimiento y Publicación Solicitud
En fecha 20/12/2023 se realizó 1110U_Notificación Continuación del Procedimiento y Publicación Solicitud
En fecha 28/12/2023 se realizó Publicación Solicitud
En fecha 28/12/2023 se realizó Publicación Folleto Publicación
En fecha 14/03/2024 se realizó Concesión
En fecha 14/03/2024 se realizó 1201U_Notificación Concesión
En fecha 20/03/2024 se realizó Publicación Concesión Modelo Utilidad